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【專文】​諾貝爾獎得主本庶佑教授加持下的京大產婦人科

 2018-10-04 13:57
百年老校,日本京都大學人材濟濟,本屆諾貝爾醫學獎得主本庶佑教授正是出自此校。圖/維基網路公開資源(資料照片)
百年老校,日本京都大學人材濟濟,本屆諾貝爾醫學獎得主本庶佑教授正是出自此校。圖/維基網路公開資源(資料照片)

百年老校,日本京都大學人材濟濟,日本迄今共有26名諾貝爾獎得主,其中有18名與京大有關,而且大都是自然科學的學者,尤其是醫學部更是得天獨厚,五位諾貝爾醫學獎得主中,有四位出自京大,本屆諾貝爾醫學獎得主本庶佑教授發現在人體免疫系統中,擔任重要角色的T細胞,其表面有一種免疫抑制物質(PD-1蛋白)附著其上,由於此種蛋白對於T細胞起了煞車般的功能,使T細胞不能肆意地發揮其攻擊癌細胞的本能,所以研發出抗PD-1抗體,使T細胞在暫時解除煞車般機能的狀態下,可以放手去攻擊癌細胞或外侵的抗原,但其美中不足的地方,是在無煞車機能的節制下,容易過度反應、引起自體免疫反應而殃及正常的細胞。由於醫學部,本庶佑部長熱心研究,所以在他的領導下,醫學部研究風氣鼎盛,敝人是產婦人科醫師,在京大求學時期,所奉命研究的課題就是《生殖免疫》,兹將當時研究的構想及動機簡介如下以饗國人:

女性子宮內的子宮內膜,為何能够忍受外來精虫橫衝直撞的長驅直入,甚至能够接受,受精卵的著床,及胚胎或胎兒的發育而存活,由於,精虫對女性而言,純屬外來的異物,胚胎及胎兒也有一半是屬於非母體〈父體〉的外來抗原,為何不被母體的T細胞或殺手細細胞(Nature killer cell)等自我防禦的免疫系統所攻擊呢?

這是我當年在京大受命研究的課題,經過夙興夜寐的探討下,終於找出答案,因為子宮內膜会分泌出一種《免疫抑制物質》以提供保護作用,使擁有一半(來自父親)外來抗原的胎兒能在子宮內,免受免疫系統的攻擊而存活下來,我的此篇論文發表於全世界產婦人科領域,最權威的美國產婦人科雜誌《American Journal of Ob.&Gyn.》,標題是《人體子宮內膜的免疫抑制作用(Suppression of lymphocyte reactivity in vitro by supernatants of explants of human endometrium),此發現,證實了《當子宮內膜的免疫抑制作用發生破綻時,容易引起不孕症及習慣性流產》的理論,而,此種免疫抑制物質是一種對黃體荷爾蒙有所依存的蛋白質(progesterone dependent protein),它發表於1988年的美國產婦人科雜誌,標題是《卵巢荷爾蒙對人體子宮內膜免疫抑制作用的影響》(Effect of ovarian steroids on the secretion of immunosuppressive factors from human endometrium),此一發現亦證實了黃體荷爾蒙在預防流產上扮演了重要的角色,因之而研發出一種墮胎的新藥RU-486(與黃體荷爾蒙有競合作用),另外我又在實驗中偶然發現,在子宮內膜異位症(Endometriosis)的病人血清中發現其自然殺手細胞(Nature killer cell)的數目,往往低於正常的女性或男性,我於1991年發表在美國產婦人科雜誌,標題是《子宮內膜異位症病人末梢血清中的自然殺手細胞作用》(Effect of peripheral sera from the patients with endpmetriosis on Natural killer cell),所以長久以來,為何患有子宮內膜異位症、卵巢巧克力囊腫(Ovarian chocolate cyst)的病人,其得到卵巢癌的機率往往高於正常人的疑團,終於得以釋明。

以上拙文是,在京大本庶佑醫學部長領軍下的團隊中,有関敝人部分的生殖免疫論文,由於,獲得本庶教授的啓發及加持甚多特致謝意之忱,高山仰止的本庶教授於得獎後隔天就宣佈將其諾貝爾獎金捐給毌校京大的研究生使用,其嘉惠毋校後輩的高風亮節更令人肅然起敬。


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