思覺失調症多在成年初期發病，但約8%患者早在18歲前就出現妄想、幻覺及認知功能受損等症狀。國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文指出，早發型患者通常症狀較嚴重、遺傳負荷較高，對抗精神病藥物反應也較差；研究團隊進一步找出COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2等4個潛在樞紐基因，有望成為新藥開發標的及生物標記。
發病越早家族罹病比率越高 早發型患者治療更棘手
任雅文表示，思覺失調症具有高度遺傳性，早發型患者雖然人數不多，但約占患者8%，會在18歲前出現核心症狀，不僅認知功能受損較明顯，對抗精神病藥物反應較差，而且發病年齡越早，家族其他成員罹患類似疾病的比率也越高，是臨床上最棘手、也最需要新治療策略的一群。
任雅文指出，思覺失調症是高度遺傳性的精神疾病，雙胞胎及家族研究估計遺傳率約80%。過去全基因組關聯研究（GWAS）雖已找到數百個與疾病相關的DNA變異，但每個變異的效應都很小，而且多數位於不直接製造蛋白質的基因調控區域，因此即使知道哪些DNA位置與疾病有關，仍難以直接解釋疾病如何發生。
任雅文說明，過去研究多將所有思覺失調症患者一起分析，但疾病本身具有高度異質性，可能因此稀釋真正重要的遺傳訊號。這次研究改以早發型患者為焦點，不只「找基因」，而是進一步追問遺傳變異究竟如何影響腦部基因表現。
台灣2組家族世代驗證 找到58基因「模組10」
由國衛院神經及精神醫學研究中心特聘研究員陳為堅、國衛院神經及精神醫學研究中心副研究員級主治醫師林彥鋒醫師、任雅文等人組成的研究團隊，與國內外學者合作，運用台灣2個獨立的思覺失調症家族世代資料。
其中，多發性家族為家中有2名以上手足罹病，收案595名患者，包括223名早發型、372名晚發型患者；另一組單發性家族則為家中僅1人罹病，納入595名患者，並依性別及發病年齡與多發家族配對。
研究結果發現，由58個基因組成的「模組10」與早發型思覺失調症關聯最明顯，而且在2個獨立家族世代都出現一致結果。模組10的基因表現風險分數越高，早發型患者的比例也越高，解釋力為2.54%。
4基因從胎兒晚期開始活躍 與大腦成熟時程吻合
研究團隊再從模組10進一步找出COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2等4個潛在樞紐基因，在不同網絡分析方法中都被列為重要位置。
任雅文說明，這4個基因涉及蛋白質降解、DNA修復與染色質重塑、粒線體轉譯與穩定性，以及胺基醯-tRNA合成等路徑，並非集中在單一機制，而是共同涉及細胞恆定及神經發育等基本生物功能。
這些基因主要富集於興奮性神經元，也與寡突膠細胞功能及B淋巴球免疫調節網絡有關；其基因表現多從胎兒晚期開始逐漸增加，並持續到兒童及成年期，與大腦發育、成熟時程相符，也與早發型患者在青少年期就出現症狀的特徵相互呼應。
現行藥物多鎖定多巴胺 未來盼從上游基因調控找突破口
任雅文指出，目前抗精神病藥物幾乎都作用在多巴胺等神經傳導物質，但早發型患者的治療反應往往較差；如果未來能進一步證實，早發型思覺失調症與神經發育早期的基因調控異常有關，治療策略就可能不只停留在神經傳導物質，而能往更上游的基因調控機制尋找新的作用點。
研究團隊認為，這4個潛在樞紐基因未來有機會作為新藥開發標的，也可能成為疾病生物標記，用來協助辨識高遺傳負荷、早期發病族群，進一步朝精準診斷及個人化治療發展。
研究成果已於2026年7月發表於國際精神醫學期刊《Molecular Psychiatry》。國衛院未來將持續驗證這些潛在樞紐基因在疾病發生及神經發育過程中的實際作用，為早發型思覺失調症的新藥研發及治療策略尋找新方向。
