癌症早期發現多能有效治療，但高達9成的病患死因歸咎於癌細胞轉移。國衛院長司徒惠康指出，腫瘤本身並非最可怕，如何阻斷轉移才是提升存活率的關鍵。國衛院研發團隊近期成功鑑定出驅動癌症轉移的關鍵標靶蛋白「MYADM」，揭開癌細胞「偽裝」與「潛行」的致命機制。國衛院癌研所所長查岱龍解釋，癌細胞會借用免疫細胞的移動能力，透過活化RhoA路徑使其具備「類阿米巴式遷移」能力，進而在組織間穿梭並擴散至全身。
癌細胞反向利用白血球機制 模仿阿米巴原蟲靈活穿梭
這類細胞的轉移方式被稱為「類阿米巴式遷移」的移動方式，原本是白血球在體內巡邏、抵禦外敵的重要機制，但癌細胞卻將其反向利用。國衛院研究團隊發現，癌細胞會透過過度表現MYADM蛋白與調節蛋白結合，促使RhoA蛋白質轉化為活性狀態，讓細胞膜產生球狀突起結構，藉此適應複雜緊密的組織環境。這項發現說明癌細胞透過「借用」機制披上隱形斗篷，不僅大幅提升移動與穿透能力，更能躲避人體免疫監控，成為癌症侵襲力提升的核心因素。
具備抗失巢凋亡能力 讓癌細胞在血液中長時間生存
「一般細胞一旦脫離原本的環境進入循環系統，通常會自然凋亡。」查岱龍指出，除了強化移動效率，MYADM蛋白還賦予癌細胞關鍵的「抗失巢凋亡」能力，但帶有高表現MYADM的癌細胞卻能在血液循環中長時間存活而不被破壞。研究團隊透過大數據與臨床檢體分析證實，MYADM的高表現與乳癌、肺癌、腎癌及淋巴癌等多種癌症的術後復發率高及病患存活率低有顯著相關，特別是在循環腫瘤細胞（CTCs）中也能觀察到此蛋白的高度表現。
具備抗失巢凋亡能力 讓癌細胞在血液中長時間生存
在分子運作機制上，MYADM蛋白扮演了核心調控角色。查岱龍說明，MYADM蛋白會與調節蛋白RhoGDI結合，促使原本處於不活躍狀態的RhoA蛋白質釋放，並轉化為活性狀態，會驅動細胞產生膜起泡現象以利移動，更賦予癌細胞關鍵的「抗失巢凋亡」能力。
查岱龍指出，帶有高度表現MYADM的癌細胞，卻能在血液或淋巴循環系統中存活更久，大幅增加成功轉移至遠端器官的機率，這也是導致臨床預後不良、病患存活率低的重要因素。
未來可研發副作用少又精準的新藥
國衛院研究團隊透過大數據與臨床檢體證實，MYADM的高度表現與乳癌、肺癌、腎癌及淋巴癌等術後高復發率有顯著相關。實驗顯示，這類癌細胞對RhoA抑制劑展現出極高的敏感性，顯示MYADM有望成為精準藥物治療的關鍵生物標記。最重要的是，針對MYADM的標靶策略能有效誘導癌細胞凋亡，卻不會對正常的單核球等免疫細胞造成傷害。相較於直接抑制廣泛路徑，此方法展現出更高的癌細胞特異性，有望發展出副作用更少、更精準的抗轉移新藥。
高專一性標靶策略降低副作用
該研究成果已發表於國際權威期刊《Cancer Research》，並為臨床治療帶來新對策。實驗證實，帶有高量MYADM的癌細胞對RhoA抑制劑展現極高敏感性，顯示MYADM有望成為引導精準用藥的生物標記。更重要的是，抑制癌細胞中的MYADM能觸發癌細胞凋亡，卻不會傷害正常的單核球細胞，相較於直接抑制路徑帶來的副作用，針對MYADM的標靶策略具備高度特異性。未來若開發出新型標靶藥物或中和抗體，將能有效阻斷癌細胞的「逃生路徑」，為癌症精準醫療提供強大武器。