癌症免疫治療嚴重副作用有解！ 長庚醫院成功找出致病機轉及治療方式
2025/04/07 13:06
癌症免疫藥物嚴重過敏反應的原因找到了！林口長庚醫院今（7）日發表最新研究成果，研究團隊找到引發皮膚嚴重免疫不良反應的原因，也找到相對應的治療方式，為未來治療和預防免疫檢查點抑制劑誘發相關皮膚不良反應提供了新的治療策略。
癌症治療免疫檢查點抑制劑，目前是癌症患者治療重要的藥物之一，然而臨床上卻可能會引發免疫相關不良反應，雖然多數為輕微不良反應，但少數可能出現嚴重反應和併發症，不得不因此停藥，影響藥物治療的有效性。
由林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏領導的研究團隊，利用單細胞RNA定序結合T 細胞受體研究分析等多體學，找到免疫檢查點抑制劑引發的皮膚嚴重免疫不良反應的原因，與巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10過度表達和免疫毒殺T細胞（CD8+T細胞）顯著增多有關。
林口長庚血液腫瘤科主任張文震指出，免疫療法能激發人體自身免疫系統攻擊癌細胞，顯著提升癌症患者的存活率。其中免疫檢查點抑制劑，更為對抗癌症提供了一個新的治療利器。目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑，一共有六種：Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab、Durvalumab。
林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓表示，儘管免疫檢查點抑制劑在多種癌症類型中有效，但有可能會誘導出類似自體免疫的不良反應，多發生在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中皮膚的副作用發生率最高，大約30至50%。
陳俊賓說，儘管大多數屬於輕微的症狀，可能是局部或全身的搔癢紅疹，但仍有機會發生嚴重藥物過敏反應，像是史帝文生強生症候群（SJS）和毒性表皮溶解症（TEN），臨床表現為全身性產生紅疹與水泡，大範圍的皮膚破皮和黏膜潰瘍，可能引起多重器官衰竭導致死亡，死亡率高達30至40%；有些幸運存活的患者，也可能留下眼睛視力受損的永久後遺症。
雖然使用免疫治療出現嚴重皮膚破損的過敏反應發生率不高，每百萬人僅約1至7人發病，但陳俊賓指出，林口長庚醫院每年仍約有10至20例，不可不慎。臨床就曾收治一名53歲肝癌末期男性，第二次接受免疫檢查點抑制劑後，一週後出現黏膜及皮膚水泡及表皮壞死，嚴重眼角膜損傷，最終多重器官衰竭而死亡。
陳俊賓表示，趨化因子CXCL10的功能是吸引免疫細胞，特別是T細胞，到發炎或受損的皮膚及組織部位，一旦過度表達時，會造成毒殺T細胞集中到發炎處，因而引起皮膚破損，產生水泡等相關免疫相關過敏反應。研究團隊進一步使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑治療此類嚴重藥物過敏反應，結果發現，患者的皮膚復原速度顯著快於使用傳統類固醇治療患者，且無再復發現象。
臨床上一名54歲女性轉移乳癌患者，接受免疫檢查點抑制劑後背部出現嚴重發炎且有水泡產生，在接受高劑量類固醇治療仍然進展，後續改接受抗腫瘤壞死因子生物製劑治療，一週就得到控制，目前癌症也完全康復。
陳俊賓強調，這項研究結果確認了腫瘤壞死因子信號通路在這一過程中的重要性，為免疫治療誘發的相關皮膚不良反應提供了新的治療策略。
他提醒，一旦患者發現有皮膚小紅疹逐漸進展為大水泡，發燒且有伴隨眼睛和嘴唇黏膜有潰爛等現象時，一定要有所警覺可能是免疫檢查點抑制劑引起的副作用，需儘早就醫評估，以避免產生嚴重併發症。
