癌症治療新突破！ 國衛院發現標靶新藥 可對抗近3成致癌基因
2024/08/05 15:07
癌症治療研究出現新突破！國衛院今（5）日發布最新研究成果，發現可促進MYC癌症驅動蛋白質降解的標靶新藥。針對長期在臨床及學術研究上難以成藥的致癌基因MYC，找出了候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑，可以促進腫瘤內的MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤進行糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡，對於癌症治療將有相當大的助益。
癌症發生，是因為細胞的基因受到改變，不斷增生的結果。「致癌基因」正是將正常細胞轉換成癌細胞的基因變異，這些變異可能是因為基因產生突變，或是發生基因擴增。
目前市面上許多標靶治療的藥物，例如治療慢性骨髓性白血病的「基利克」以及治療肺腺癌的藥物「艾瑞莎」等，皆是針對癌細胞特殊的基因變異所研發而來。然而，有許多致癌基因以及其所產生的癌症驅動蛋白質雖然在臨床以及學術研究上已經發現多年，但是因為蛋白質本身的特性問題難以成藥，致癌基因MYC即是如此。
約有28%的常見癌症帶有MYC致癌基因擴增，如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、攝護腺癌、子宮內膜癌等。癌細胞為了可以大量複製生長，利用糖酵解作用獲得較一般細胞生長所需更多的能量與原料，而MYC蛋白質的功能就是作為轉錄因子，協助轉錄生成許多細胞進行糖酵解作用所需要的酵素，也因此在癌細胞中常發現帶有MYC基因擴增或過表現的變異，促使癌細胞快速生長，術後復發率也高，造成病患的整體存活率下降。
雖然MYC蛋白質對於癌症發生以及維持的重要性相當明確，但是因為其蛋白質結構至今仍無法解出，因此很難針對此蛋白質的結構設計小分子化合物來抑制其功能。
國衛院生技與藥物研究所研究員紀雅惠、副研究員葉燈光、研究員陳炯東以及博士張竣評的研究團隊，破解了MYC蛋白質的結構，發現候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑，可以促進腫瘤內的MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤進行糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡。
國衛院研究發現，此種抑制劑可以在腫瘤逐漸釋放出活性藥物，維持在腫瘤的有效濃度以及生體利用率，促使腫瘤消退；且在多種具MYC基因擴增或高表達的異種移植腫瘤小鼠動物模式，如“小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等，皆證實可以造成腫瘤消退，部分異種移植腫瘤甚至在停藥後3個月內未發現復發跡象。
該研究成果今年發表在美國癌症研究協會出版的學術期刊《Molecular Cancer Therapeutics》，並被選為當期封面文章，目前這項技術已獲得中華民國專利，全球專利佈局正在進行中，期望未來能進一步完成臨床前毒理試驗以及進入臨床試驗，為癌症精準醫療標靶藥物再添一項治療利器。
