使用超過半世紀、治療類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎等疾病的常用老藥「撒樂腸溶錠（Sulfasalazine）」，竟可能引發致命藥物過敏，造成全身皮膚大面積壞死、猛爆性肝炎，甚至留下失明等永久後遺症。過去全球始終無法釐清其致病機轉，如今林口長庚醫院攜手台灣、中國、日本、泰國及馬來西亞等亞洲研究團隊，成功找出4個與嚴重藥物過敏高度相關的HLA-B基因型，並進一步破解致病機轉。林口長庚醫院皮膚免疫科藥物過敏中心主任陳俊賓醫師表示，帶有任一高風險基因者，服用撒樂腸溶錠後發生嚴重藥物過敏的風險增加13.9倍，建議患者在開始治療前先接受基因檢測，辨識高風險族群，降低嚴重藥害發生。
亞洲5國跨國研究 破解全球多年未解藥物過敏之謎
這項研究由林口長庚醫院領軍，結合台灣、中國、日本、泰國及馬來西亞等亞洲研究團隊，歷時多年完成，研究成果已於今年6月刊登於過敏與免疫領域國際頂尖期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology（JACI）》。
林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏醫師表示，長庚團隊多年投入藥物基因體學研究，過去已陸續找出抗癲癇藥、痛風藥及部分抗生素等藥物的過敏基因，並成功推動臨床基因篩檢。不過，撒樂腸溶錠造成嚴重藥物過敏的原因，始終是全球醫界尚未解開的謎題。
林口長庚醫院副院長賴伯亮醫師指出，研究團隊整合亞洲5國病例資料分析後，成功找出4個與嚴重藥物過敏高度相關的HLA-B基因型，包括HLA-B39:01、HLA-B13:01、HLA-B38:02及HLA-B15:02。
帶有任一基因 嚴重藥物過敏風險增13.9倍
陳俊賓醫師表示，撒樂腸溶錠是治療類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎及發炎性腸道疾病的重要疾病修飾藥物（DMARD），因療效穩定、價格低廉，至今仍是全球數百萬名患者的重要第一線用藥，也是許多患者使用生物製劑前的首選。
研究發現，只要患者帶有上述4種基因型中的任一種，服藥後發生嚴重藥物過敏的風險便提高13.9倍；而在台灣及華人族群中，四項基因合併篩檢的敏感度約達85%，具有高度臨床預測價值。
研究第一作者、王壯維研究員指出，團隊不只找到高風險基因，更透過免疫實驗及分子結構分析證實，撒樂腸溶錠及其代謝物會與特定HLA基因結合，異常活化毒殺型T細胞，使免疫系統反過來攻擊皮膚及內臟器官，首度完整釐清疾病發生機轉。
有人服藥後「爆肝」 有人皮膚整片脫落送燒燙傷病房
陳俊賓醫師表示，雖然撒樂腸溶錠使用超過50年，且大多數患者僅出現腸胃不適、頭痛或皮膚紅疹等輕微副作用，但少數患者可能發生延遲性藥物過敏反應，症狀包括發燒、皮膚紅疹、搔癢及黃疸，通常於服藥數天至數周後出現。
他分享臨床案例指出，曾有患者服藥後持續高燒、全身紅疹，短短數天即惡化為猛爆性肝炎；也有患者皮膚大面積剝落，如同嚴重燒燙傷，全身皮膚壞死，必須送進燒燙傷加護病房搶救。部分患者即使幸運存活，仍可能留下角膜受損、視力下降甚至失明等永久後遺症。
發生率僅0.4% 醫師籲建立「先檢測、再用藥」
林口長庚醫院風濕免疫科主任余光輝醫師表示，撒樂腸溶錠引起嚴重藥物過敏的發生率約0.4%，雖然比例不高，但一旦發生，不僅危及生命，也可能造成龐大的醫療與社會成本。
余光輝醫師指出，若能在患者開始服藥前先接受基因檢測，辨識高風險族群，醫師即可改用其他替代藥物，避開致命藥物過敏風險。
鐘文宏醫師指出，全台每年仍有約60至100名患者因各類藥物發生嚴重過敏，未來若能將撒樂腸溶錠基因篩檢納入臨床常規流程，建立「先檢測、再用藥」的精準醫療模式，不僅有助降低藥害風險，也可減少醫療資源與健保支出，提升整體用藥安全。