不少民眾發現健檢報告中的低密度脂蛋白膽固醇偏高時，第一時間往往會認為是飲食惹禍。不過，台灣個人化醫療學會理事長張家銘提醒，有些人身材不胖、飲食也相當節制，膽固醇卻依舊居高不下，原因並非「吃太油」，而是基因、肝臟回收、腸道吸收及脂質代謝等機制出現問題。
長期維持高膽固醇恐傷害血管
張家銘指出，膽固醇高最可怕之處，在於初期幾乎沒有任何症狀，許多人年輕時沒有不適，生活、工作都沒受到影響，若低密度脂蛋白膽固醇長期偏高，會持續堆積於血管壁，增加動脈粥狀硬化風險，最終可能導致心肌梗塞、中風，甚至需要接受心導管或支架治療。
他表示，家族性高膽固醇血症（Familial Hypercholesterolemia）其實比想像中常見，異合子型患者盛行率約每300人就有1人，若家族中有人長期膽固醇偏高，或是男性55歲前、女性65歲前曾發生心血管疾病，都應提高警覺。
鎖定8大基因找出異常
過去醫界主要聚焦於低密度脂蛋白受體基因（LDLR）、載脂蛋白B基因（APOB）、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9基因（PCSK9）這三大基因。
如今研究已進一步擴大至8個重要基因，包括載脂蛋白E基因（APOE）、低密度脂蛋白受體轉接蛋白1基因（LDLRAP1）、ATP結合盒轉運蛋白G5基因（ABCG5）、ATP結合盒轉運蛋白G8基因（ABCG8）、溶小體酸性脂肪酶基因（LIPA），透過更完整的基因分型，有助找出膽固醇異常的真正原因。
3基因影響膽固醇代謝
張家銘解釋，不同基因異常代表不同病理機制。若是低密度脂蛋白受體功能不足，代表肝臟回收膽固醇的能力較差，血液中的壞膽固醇便容易累積；載脂蛋白B基因異常則像是膽固醇的「通行證」出問題，使肝臟無法有效辨識並回收膽固醇。
至於前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9基因基因過度活躍，則會加速分解肝臟表面的低密度脂蛋白受體，使清除膽固醇能力下降，也因此催生出目前臨床使用的PCSK9抑制劑等精準治療。
2疾病恐誤判為高膽固醇
除了典型家族性高膽固醇血症，張家銘提醒，植物固醇血症（sitosterolemia）也可能讓血脂檢查看似膽固醇偏高，實際上問題來自腸道吸收及膽汁排泄異常，此類患者治療方向會更重視抑制腸道吸收，例如使用依折麥布（Ezetimibe）。
若同時出現高膽固醇、高三酸甘油脂及肝功能異常，也應進一步排除溶小體酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）等代謝疾病，避免誤以為只是一般高血脂。
張家銘建議，若成人低密度脂蛋白膽固醇長期高於190 mg/dL，尤其從年輕時指數就偏高，或是或家族裡有男性55歲前、女性65歲前就心肌梗塞、中風、裝支架，不應只是持續觀察，而應與醫師討論是否接受進一步檢查。
除了血脂數值外，也可搭配載脂蛋白B、脂蛋白a、三酸甘油脂、肝功能、血糖代謝及發炎指標等檢測，必要時配合頸動脈超音波或冠狀動脈鈣化指數，找出真正原因。
治高膽固醇不能只靠飲食
在日常保養方面，張家銘表示，一般高膽固醇患者仍應減少反式脂肪、過量飽和脂肪、油炸食品、加工肉品及精製澱粉攝取，多選擇魚類、豆製品、雞肉等優質蛋白質，並增加蔬菜及膳食纖維攝取。
此外，規律運動也是控制血脂的重要方法，建議結合有氧運動與阻力訓練，幫助改善代謝功能；若經基因分型確認需要藥物治療，則可依病因選擇他汀類、依折麥布或其他精準藥物。
張家銘強調，高膽固醇不一定只是飲食造成，也不能單靠意志力控制，唯有找出背後真正原因，才能透過飲食、運動、藥物及追蹤共同管理，把握血管健康的最佳時機，避免重大心血管疾病發生。